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肝臟殺手之一---丙肝

日期: 2019-06-02 點擊: 1300

2015年更新版《丙型肝炎防治指南》中指出:丙型肝炎呈全球性流行,不同性別、年齡、種族、民族人群均對HCV易感。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,全球HCV的感染率約為2.8%,估計約1.8億人感染HCV,每年因HCV感染導(dǎo)致的死亡病例約35萬例。我國2006年全國血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,1~59歲人群抗-HCV流行率為0.43%,在全球范圍內(nèi)屬HCV低流行地區(qū),但是確切的慢性丙型肝炎發(fā)病率尚不清楚。

HCV,屬于黃病毒科(flaviviridae)肝炎病毒屬(hepacivirusgenus),其基因組為單股正鏈RNA,由約9.6×103核苷酸組成。HCV基因易變異,目前可至少分為6個基因型及多個亞型。

主要傳播途徑:1.經(jīng)輸血和血制品、單采血漿和輸血細(xì)胞傳播;2.經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。這是目前最主要的傳播方式。包括使用非一次性注射器和針頭、未經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)鏡、侵襲性操作和針刺等。

早期預(yù)防:目前尚無有效的預(yù)防性丙型肝炎疫苗可供使用。丙型肝炎的預(yù)防主要采取以下措施:1.嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員;2.預(yù)防經(jīng)皮膚和黏膜傳播;3.預(yù)防性接觸傳播;4.預(yù)防母嬰傳播;5.對高危人群篩查。


下來我們需要了解一下感染HCV的危害性(見圖1):

 

圖1 丙肝肝炎的自然史


從上圖可以看到在HCV感染過程中會經(jīng)過急性感染向慢性感染轉(zhuǎn)化,下圖為丙肝感染人體后病程發(fā)展的模式圖:

 

我們了解了感染過程后,如何具體區(qū)分急性丙肝肝炎和慢性丙肝感染呢?具體如下:


急性丙型肝炎

HCV RNA陽性且符合下列任何一項:

a)有明確的就診前6個月以內(nèi)的流行病學(xué)史;

b)臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)急性丙型肝炎的特征;

c)肝組織病理學(xué)檢查呈現(xiàn)急性丙型肝炎的特征;

d)其他輔助檢查呈現(xiàn)急性丙型肝炎的特征;

e)抗-HCV檢測結(jié)果陰性,且排除免疫抑制狀態(tài)。


慢性丙型肝炎

抗-HCV及HCV RNA均陽性,且符合下列任何一項:

a) HCV感染超過6個月,或有6個月以前的流行病學(xué)史;

b)臨床表現(xiàn)呈慢性丙型肝炎的特征;

c)肝組織病理學(xué)檢查呈慢性丙型肝炎的特征;

d)影像學(xué)及其他輔助檢查呈慢性丙型肝炎的特征;

e)流行病學(xué)史或感染時間不詳,已排除急性丙型肝炎。

基本了解HCV后,我們都知道HCV感染具有隱匿性,多數(shù)感染者并不知道感染HCV,那我們?nèi)绾魏Y查和確認(rèn)丙肝患者就尤為重要了。在這環(huán)節(jié)中實驗室檢測指標(biāo)是必不可少的,那么實驗室是如何才能得到準(zhǔn)確指標(biāo)和指標(biāo)解讀呢?這就必須要有一套完整的實驗室診斷流程進(jìn)行指導(dǎo),以下是幾種丙肝實驗室檢測流程和解讀:


1、更新的美國CDCHCV抗體報告實驗室導(dǎo)則(2013年)指出

2013年更新的美國CDCHCV抗體報告實驗室導(dǎo)則中免疫印跡充當(dāng)?shù)摹按_認(rèn)試驗”均不再被推薦。隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和RNA檢測的普及,相信這些昂貴且操作繁瑣,結(jié)果判讀令人頭痛的免疫印跡檢測,也會在未來幾年被逐漸淘汰。見圖2。

 

圖3  WHO推薦用于診斷HCV感染的檢測策略


3、2015年更新版《丙型肝炎防治指南》指出

HCV的實驗室血清學(xué)檢測包括:抗體檢測、抗原檢測和HCVRNA檢測???HCV檢測可用于HCV感染者的初篩,對于抗體陽性者,應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行HCVRNA檢測,以確定是否為丙型肝炎患者。一些血液透析和自身免疫性疾病可出現(xiàn)抗-HCV假陽性,免疫功能缺陷或合并HIV感染者可出現(xiàn)抗-HCV假陰性,急性丙型肝炎患者可因為抗-HCV檢測處于窗口期出現(xiàn)抗-HCV陰性。因此,HCV RNA檢測有助于確診這些患者是否感染HCV。在缺乏HCV RNA檢測條件時,可考慮進(jìn)行HCV核心抗原的檢測,用于慢性HCV感染者的實驗室診斷。


4、《WS213-2018丙型肝炎診斷》診斷原則

依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、生化學(xué)檢查以及抗-HCV陽性結(jié)果做出臨床診斷。依據(jù)HCVRNA陽性結(jié)果做出確診。對于確診病例,根據(jù)明確的暴露時間、HCVRNA、抗-HCV陽性結(jié)果出現(xiàn)的時間順序,以及肝組織學(xué)和影像學(xué)及其他輔助檢查結(jié)果,可以區(qū)分為急性、慢性丙型肝炎及丙型肝炎肝硬化,以下為實驗室檢測結(jié)果的臨床意義。

 

表1 丙型肝炎病毒實驗室檢測結(jié)果的臨床意義


綜上所述:丙肝已經(jīng)可以較容易被強效的DAA方案所治愈,因此現(xiàn)階段推動丙肝篩查是當(dāng)務(wù)之急。但是在日常工作中,我們經(jīng)常會遇到抗-HCV初篩實驗陽性的標(biāo)本,由于實驗室條件所限,應(yīng)該以本實驗室實際情況并根據(jù)以上檢測指南建立本實驗室丙肝檢測流程進(jìn)行檢測結(jié)果報告;如果沒有條件開展補充實驗方案,有必要進(jìn)行提示說明。


【參考文獻(xiàn)】

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.《丙型肝炎防治指南》2015年更新版[J].實用肝臟病雜志,2016,19(4).

[2] Testing for HCV infection: an update of guidance for clinicians and laboratorians[J]. MMWR.Morbidity and mortality weekly report. 2013,62(18):362-365.

[3]季芳,潘婷,顏學(xué)兵.《2017年世界衛(wèi)生組織乙型和丙型肝炎檢測指南》編譯[J].臨床肝膽病雜志. 2017,33(6):1040-1045.

[4] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. WS213-2018丙型肝炎診斷[J].臨床肝膽病雜志. 2018,34(8):1619-1621.